支持稀有疾病研究与2020年的Begeard奖项

由詹妮德赢在线弗曾

德赢在线

稀有基因组学院代表(帮助Empower和加速研究发现)挑战为稀有疾病研究提供了补助金。今年是我们第四年与之合作稀有基因组学院通过提供基于质粒的稀有疾病研究工具。

祝贺获奖者!下面,我们突出了他们的研究以及它们将如何使用addgene使用质粒和病毒准备进一步的工作。

肌酸缺陷协会:补偿肌酸转运蛋白缺乏中的SLC6A8突变

sangeetha iyer爆头肌酸转运蛋白缺乏(CTD)是一种罕见的X型遗传性神经素病症,其三种脑肌酸缺乏症综合征(CCD)中的一种,作为全球发展延误或自闭症谱系障碍。据估计,CTD是脆弱X后男性智力残疾的第二种原因。对于CTD而言,由于SLC6A8基因中的突变而产生,也称为肌酸转运蛋白。这肌酸缺陷协会(ACD)是一个父母让非营利的非营利性,以支持和推动CCD的研究。

大脑和肌肉有一个由ATP提供能量的高代谢需求。肌酸是一种从ADP中再生ATP的核心分子。为了到达大脑,肌酸需要从血液中运输,并通过肌酸转运体通过血脑屏障。然而,转运体SLC6A8的突变阻碍了这种转运,导致整体肌酸缺乏,其特征是发育迟缓、语言迟缓、癫痫发作和本文讨论的其他症状教育视频

“SLC6A8属于一系列负责维持细胞营养和离子平衡的大型溶质渠道,”ACD的科学顾问博士说。通常可以在其他细胞类型上表达的溶质通道可以补偿或绕过另一个溶质通道的功能障碍。

随着Begeard奖,ACD将使用Addgene's果实质​​粒系列为了在哺乳动物细胞中进行功能屏幕以识别任何可以补偿由SLC6A8缺乏引起的缺陷的溶质通道。“这种概念研究证明将有助于确定可以大大提高对CTD治疗发展能力的新目标,”Iyer说。由于溶性质粒收集包括人和鼠溶质渠道,该团队将能够在哺乳动物细胞中验证其与人和鼠靶的调查结果,从而了解CTD的患者突变核对小鼠模型中成功的潜力。

祝贺肌酸缺陷协会!

Mark Mellett:IL-36广义脓疱性牛皮癣中的生物学

马克Mellett头像广义脓疱性牛皮癣是一种慢性自身炎性皮肤病,估计每10,000人在全球范围内影响0.27至4.6。从白细胞介素-36(IL-36)细胞因子家族的不受控制的激活中脓疱形成,导致角质形成细胞的激活,该激活释放引发树叶炎细胞,巨噬细胞,T细胞和嗜中性粒细胞募集的激活的炎症介质。

虽然有发展中存在IL-36受体抑制剂,但仍有很多围绕IL-36生物学的谜团。“众所周知,IL-36细胞因子如何实际从角蛋白细胞中出来并诱导它们的效应功能。这是我们需要理解的一个重要过程,以便我们能够开发能够抑制IL-36发布的药品干预措施,“苏黎世大学医院高级研究员Mark Mellett博士说。

IL-36细胞因子是自身炎症环的有效诱导剂:角质形成细胞既响应并释放IL-36细胞因子。角质形成细胞是皮肤中IL-36细胞因子的主要来源,使研究在角蛋白细胞内发生的事情是重要的。

“我们希望利用addgene使用CRISPR文库来设置测定以查看在角蛋白细胞中涉及IL-36释放的分子或蛋白质,”Mellett说。这将有助于该实验室确定未来治疗目标。

祝贺Mark Mellett!

Siddharth Prakash:X参与特纳综合征的染色体基因

Siddharth Prakash爆头特纳综合征(TS)是一种发育障碍,其中一个X染色体部分或完全缺少女性。双座主动脉瓣(具有两只小叶的主动脉瓣,而不是三个)和急性主动脉夹层(主动脉内层的撕裂)是两个心脏缺陷,其患有TS的女性普遍普遍的50倍。“我们的研究目标是理解为什么妇女以比一般人群中女性高50-100倍的速度,妇女的妇女的目标是理解为什么妇女,”德克萨斯大学助理科学大学副教授Siddharth Prakash博士说休斯顿的中心。

当他在学习胸主动脉疾病时,普拉克什对学习TS感兴趣。“我的导师Dianna Milewicz博士,Carolyn Bondy博士,Angela Lin博士在我是一个新独立的教职员的学习胸主动脉疾病的性差异时,让我对TS感兴趣,”Prakash说。

在诱导多能干细胞中,来自缺少整个X染色体(TS IPSC)的女性的内皮细胞,实验室观察到异常细胞迁移和收缩。该实验室假设它在TS中异常DERICUTIOM,可以导致心脏发育缺陷。

来自X染色体的八个基因在TS(Trolle等人,2016)的女性中表达了显着降低的水平。使用来自addgenevwin668的慢病毒载体,实验室将在TS IPSC中表达这些候选基因,以确定是否有任何救援细胞迁移和收缩缺陷。该实验室还计划使用CRISPR质粒来产生欧共倍体IPSC中候选基因的缺失。

“BealeAld Addgene试剂将促进我们的目标是在TS细胞中纠正X染色体基因剂量作为逆转在TS中引起心脏问题的发育缺陷的第一步,”Prakash说。

祝贺悉达特普拉克斯!

TerryHébert:GNB1突变如何影响信号通路

特纳Hebert爆头G蛋白偶联受体(GPCR)检测细胞外的分子并将这些信号转化为细胞反应。例如,GPCRS及其下游G蛋白质合作伙伴可以调节大脑中的离子通道。

“我对GPCR和G蛋白的生物学进行了长期的兴趣,重点是低聚,信号传播复合组装和核心的本地化,”麦格尔生物医学教育教授和助理院长TerryHébert博士说大学。

这些蛋白质受体复合物由许多在细胞膜上工作的零件组成。这些部件之一的种系突变,GNB1基因,用于G1蛋白复合物的G1亚基,导致稀有类型的发育延迟,其特征在于自闭症状的症状,癫痫发作和肌肉无力。到目前为止,自2016年鉴定该疾病以来,已有来自58名患有GNB1疾病的58名畸形的Missense变异。

该实验室旨在通过了解受影响的信号通路以及它们如何导致观察到的神经能量表型如何扩大我们对GNB1疾病的知识。“

使用GNB1突变患者的遗传编码的生物传感器和IPSC衍生的皮质神经元,实验室希望在刺激时捕获不同受体的信号组。“为了学习蜂窝转导事件,我们将利用布雷特,FRET和强度的信令生物传感器来监测细胞内信号,”Hébert说。以前的研究表明,GNB1突变导致AKT,MTOR和ERK途径的活性增加,因此该实验室也将使用生物传感器研究对这些途径的影响。

“addgene目录将允许我们增强我们的生物传感器存储库,因为我们发现自己缺乏几个关键的生物传感器,这将使我们能够满足我们的许多研究问题,”Hébert说。本着质粒共享和公开科学的精神,Hébert计划建立并将其修改的构建置于Addgene。

恭喜TerryHébert!

特里Hebert的实验室成员坐在外面在野餐桌上
TerryHébert的实验室成员。

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